2004年，雷佳音参演了钟丽缇、梁冠华、杜淳主演的古装轻喜剧《江湖俏佳人》，在这部剧中扮演王爷的跟班元兵，这是他的第一部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。

　　2006年，雷佳音以第一名的成绩考进上海话剧中心；这年，参与演出话剧《红星照耀中国》，在这部剧中扮演美国记者埃德加·斯诺。

　　2007年，雷佳音参与演出陶慧敏、李钟原主演的家庭伦理剧《迷路》，在这部剧中扮演李惠珠的弟弟李浩林，和申爱扮演一对姐弟；这年，和郭京飞搭档主演话剧《武林外传》，在这部剧中扮演莫小宝的二叔莫守信。

　　2008年，雷佳音和马跃合作主演当代检察反腐剧《抗诉》，在这部剧中扮演侦察员危户姜几凡一夫。

　　2009年4月3号，雷佳音和王学兵、孙海英共同参与演出的剧情影片《高考1977》上映，在这部片中扮演心地善良的陈三，这是他的第一部影片作品；而后，影台趋参与演出凌潇肃、姚晨领衔主演的爱情喜剧《和空姐一起的日子》，在这部剧中扮演因失业而去贩卖盗版光碟的肖俊；这年，雷佳音参演王珞丹、李光洁、李彩桦主演的职场励志喜剧《杜拉拉升职记》，在这部剧中扮演DB企业的销售总监约翰常；此外，雷佳音还与姚晨合作参与演出了话剧《杜拉拉升职记》。

　　2010年，雷佳音参演何念执导的话剧《21克拉》；而后，参与演出林志颖、赵靓、郭品超主演的都市情感剧《单身公主相亲记》，在这部剧中扮演英俊潇洒、风流倜傥的酒吧老板常盛；这年，雷佳音参与演出根据美国影片《12怒汉》改编的话剧《12个人》。

　　2011年2月21号，雷佳音参与演出的家庭伦理剧《回家的诱惑》首播，在这部剧中扮演女主角林品如的哥哥林奕德，和秋瓷炫扮演一对兄妹；3月3号，由张嘉译、罗海琼主演的谍战剧《借枪》播出，雷佳音在这部剧中扮演男主角熊阔海的弟弟熊罗成，和张嘉译扮演一对兄弟；3月14号，雷佳音获得第15届佐临话剧艺术奖最具潜质新人奖；这年，和王志飞、冯恩鹤、姚笛合作主演抗战剧《攻心》，在这部剧中扮演快意恩仇、雷厉风行的草莽英雄林树成；12月23号，雷佳音主演的年代传奇剧《传奇之王》首播。

　　2012年4月23号，雷佳音主演的动作喜剧影片《黄金大劫案》上映，在这部片中扮演亦文亦武、又坏又可爱的男主角小东北，这是他第一次在影视作品中担纲男主角，凭借此角获得第11届中国长春影片节最佳男主角奖、第7届华语青年影像论坛最佳新锐男演员奖、第14届中国影片表演艺术学会金凤凰奖新人奖等多个奖项；8月1号，雷佳音主演的家庭喜剧《丈母娘来了》上星播出，在这部剧中精精章担纲男主角，扮演有志气、爱贫嘴的汽车企业职员刘波；10月9号，获得第3届乐视影视盛典年度最佳新人奖；这年，雷佳音和张萌、牛莉、张铎合作主演家庭轻喜剧《宝贝》，在这部剧中扮演雅痞轻熟男陈建亚。

　　2013年1月8号，雷佳音获得搜狐时尚权力榜年度时尚新锐明星奖；5月28号，和佟丽娅搭档主演的都市情感剧《断奶》首播，在这部剧中扮演品学兼优、不谙家务的男主角李俊鹏；7月30号，雷佳音参演的古装喜剧《龙门镖局》播出，在这部剧中扮演上龙门镖局替年掌柜讨债的巩祥照；这年，和张默领衔主演煮判弃根据窦应泰长篇小说《手相》改编的年代传奇剧《翻手为云覆手雨》，在这部剧中担纲男主角，扮演贪吃鸦鸦全汗、叛逆、幽默的手诊大师吕鹤年；12月30号，雷佳音获得国剧盛典演技飞跃男演员奖。

　　2014年5月5号，雷佳音主演的抗战剧《飞哥大英雄》上星播出，在这部剧中扮演出身武术世家、留学归国的男主角梁飞；这年，和霍思燕搭档主演都市情感剧《我的媳妇是女王》，在这部剧中扮演帅气多金的男主角汤帅。

　　2015年12月2号，雷佳音和姚笛、范明、宋丹丹连袂主演的都市情感剧《爱情碟中谍》首播，在这部剧中扮演身为二手车销售员的男主角车子俊。

　　2016年2月8号，雷佳音参与配音的动画影片《年兽大作战》上映，在这部片中为主人公年兽进行配音；3月14号，和袁姗姗搭档主演的都市轻喜剧《我爱男保姆》上星播出，在这部剧中担纲男主角，扮演十项全能的男保姆方原；6月3号，雷佳音和夏梓桐搭档主演的犯罪悬疑影片《记忆碎片》上映，在这部片中扮演身为律师的男主角大明；10月20号，雷佳音参与演出的革命剧《红星照耀中国》播出；11月21号，和袁姗姗、张峻宁、张雯联合主演的都市盼热情感剧《恋爱真美》上星播出，在这部剧中扮演用情专一却玩世不恭的男主角夏利宾；之后，和陈数领衔主演谍战剧《和平饭店》。

　　2017年4月16号，雷佳音和张嘉译、何冰、秦海璐领衔主演的年代剧《白鹿原》首播，在这部剧中扮演鹿子霖的长子鹿兆鹏，和何冰扮演一对父子；7月4号，雷佳音和靳东、马伊琍、袁泉领衔主演的都市情感剧《我的前半生》播出，在这部剧中扮演职场店拔凳精英陈俊生；7月19号，和张震、杨幂、张译连袂主演的古装武侠影片《绣春刀Ⅱ：修罗战场》首映，在这部片中扮演聪明圆滑、有情有义的锦衣卫裴纶，而他也因此入围了第54届台湾影片金马奖最佳男配角奖；9月8号，雷佳音出演奇幻喜剧影片《超时空同居》；11月24号，改编自金子同名小说的都市生活剧《我不是精英》首播，雷佳音在这部剧中扮演男主角米阳；12月3号，雷佳音获得Tencent视频星光大赏年度口碑电视剧演员奖；12月17号，雷佳音获得“我是头条·今日头条年度盛典”年度飞跃演员奖。

　　2018年1月1号，雷佳音获得国剧盛典年度演技突破剧星奖；1月25号，和陈数、李光洁领衔主演的谍战剧《和平饭店》播出，在这部剧中扮演有勇有谋的男主角王大顶，他因此获得第24届华鼎奖中国近代题材电视剧最佳男演员奖；3月4号，雷佳音和刘烨、林依晨、胡先煦领衔主演的都市情感剧《老男孩》播出，在这部剧中扮演乐观幽默、单身多金、事业有成的老男孩史非；5月18号，雷佳音和佟丽娅共同主演的爱情奇幻影片《超时空同居》在中国内地上映，他因此入围了第21届上海国际影片节之第15届影片频道传媒大奖最受关注男演员奖；5月24号，凭借《我的前半生》入围第24届上海电视节白玉兰最佳男主角奖；同一月份，雷佳音和杨幂、董子健、于和伟合作主演悬疑影片《刺杀小说家》。

　　2019年1月1号，雷佳音获得国剧盛典观众喜爱角色人物男演员奖；1月12号，综艺《大冰小将》播出，雷佳音担任全能领队；2月2号，出席百花迎春2019文联春晚，和雷佳合唱歌曲《时间走过》；2月5号，参演影片《流浪地球》上映，雷佳音扮演一哥；同日，参演影片《疯狂的外星人》上映；5月10号，由雷佳音配音的影片《大侦探皮卡丘》上映；

　　5月12号，雷佳音作为常驻嘉宾加盟《极限挑战第五季》；6月27号，雷佳音和易烊千玺领衔主演的古装悬疑剧《长安十二时辰》播出，在这部剧中扮演不良帅张小敬，他因此入围了第26届华鼎奖中国百强电视剧最佳男主角奖；8月2号，参演影片《鼠胆英雄》上映；8月25号，获得第三届网影盛典年度剧集最佳男演员奖；9月30号，雷佳音参演的影片《我和我的祖国》上映，和宋佳、佟丽娅合作其中的单元《护航》；10月6号，获得第24届韩国釜山影片节亚洲内容奖最佳男演员奖；11月16日，雷佳音获得第3届银川互联网影片节最佳男演员奖；12月18号，获得第8届中国大学生电视节最受大学生瞩目电视剧男演员奖；12月20号，雷佳音参与演出的都市律政剧《精英律师》播出。

　　2020年1月11号，雷佳音获得新浪微博之夜微博年度影响力演员奖；1月12号，荣获第一届融屏传播年度优选影响力演员；5月10号，综艺《极限挑战第六季》开播，雷佳音继续担任常驻嘉宾；6月8号，雷佳音和张国立、于和伟、周冬雨主演了张艺谋执导的影片《坚如磐石》，雷佳音扮演青年警察苏见明；6月17号，雷佳音作为极限男子团体成员参加618超级秀；7月17号，凭借《长安十二时辰》入围第26届上海电视节白玉兰最佳男主角奖；8月2号，雷佳音作为常驻嘉宾参加综艺《极限挑战宝藏行·三区三州公益季》；8月6号，参演抗疫剧《在一起》曝预告；9月30号，雷佳音领衔主演的抗疫剧《在一起》之摆渡人单元播出，在这部剧中扮演外卖小哥辜勇；10月1号，参演影片《我和我的家乡》上映，雷佳音扮演姜大雷；12月12号，雷佳音出席第三届海南岛国际影片节闭幕式；12月31号，影片《崖上的波妞》上映，雷佳音配音波妞爸爸“藤本“。

　　2021年1月1号，雷佳音参加《理想照耀中国》，雷佳音作为电视剧《功勋》主演亮相，吐露塑造人物的内心感受，向“共和国勋章”获得者致敬；2月12号，雷佳音和杨幂、董子健、于和伟领衔主演影片《刺杀小说家》上映，雷佳音扮演苦大仇深的寻女父亲关宁；同日，参演的影片《人潮汹涌》上映；4月4号，参加的《极限挑战第七季》播出，雷佳音继续担任常驻嘉宾；4月30号，雷佳音参演的谍战题材影片《悬崖之上》上映；6月11号，携影片《坚如磐石》亮相第24届上海国际影片节开幕红毯；6月12号，获得微博影片之夜年度实力演员奖；6月13号，雷佳音携电视剧《人世间》《天才基本法》出席“向融·日新”2021年度发布会；6月16号，参演电视剧《大家的新时代》在北京卫视、东方卫视首播，并在Tencent视频、爱奇艺、优酷同步播出；7月1号，参演影片《1921》上映；7月6号，作为FIRST年度“一号人物”出席第十五届FIRST青年影片展；8月1号，雷佳音出席FIRST成都惊喜影展；8月2号，雷佳音作为“荣誉出品人”加盟“金钥匙创投”计划，为年轻创编辑们保驾护航；9月26号，出演的电视剧《功勋》开播，在这部剧中扮演中国“氢弹之父”于敏；10月13号，雷佳音参加的综艺节目《一年一度喜剧大赛》在北京举行媒体发布会；11月份，官宣雷佳音参加新综艺《有家杂货铺》；12月3号，雷佳音和李现、辛芷蕾、葛优领衔主演的影片《古董局中局》上映，雷佳音扮演五脉传人许愿。

　　2022年1月28号，雷佳音和辛柏青、宋佳、殷桃领衔主演的电视剧《人世间》播出，在这部剧中扮演周家三弟周秉昆；2月23号，和袁泉领衔主演的都市情感剧《相逢时节》播出；7月22号，雷佳音和张子枫、张新成领衔主演的双时空成长励志国民剧《天才基本法》播出，在这部剧中扮演林朝夕的父亲林兆生，和张子枫演一对父女；10月份，雷佳音参加中国视协电视文艺节目，表演抗议讲述《同舟共济》；10月25号，获得第35届东京国际影片节金鹤奖最佳男主角； 11月1号，加盟《金钥匙创投计划》；11月6号，雷佳音参加第14届金鹰节颁奖晚会并获得第31届中国电视金鹰奖最佳男主角；11月29号，获得微博视界大会微光盛典年度影响力演员。12月31号，雷佳音出演的影片《交换人生》发布首支预告；11月5号，参演电视剧《大博弈》播出。

　　2023年1月14号，雷佳音参加《2022爱奇艺尖叫之夜》；同日，参加《多彩吉林迎吉祥——2023吉林卫视春节特别节目》；1月16号，参演的影片《敦煌英雄》官宣演员阵容；1月22号，雷佳音出演的影片《交换人生》和《满江红》上映；3月27号，官宣加盟《2023电视剧品质盛典》；4月份，雷佳音参演的《青春大课》播出。