1999年，在影片《公鸡打鸣，母鸡下蛋》中，闫妮主演女村长，这是她第一次参与演出女一号，导演尚敬从中看到了闫妮的喜剧才华，请她客串了《炊事班的故事》。

　　2003年，闫妮参演尚敬执导电视情景轻喜剧《健康快车》，在这部剧中扮演护士严文秀。

　　2005年，闫妮拍摄的一部情景喜剧《武林外传》使闫妮迅速地被全国观众认识和喜爱。

　　2007年，闫妮参与演出电视剧《大明王朝1566》，闫妮在这部剧中扮演知书达礼的裕王李妃。

　　2007年3月30号，闫妮出演影片《追爱总动员》上映。

　　2009年一部火爆大江南北的《北风那个吹》，一个唯一被载入中国电视剧历史年鉴的女性角色――牛鲜花，让闫妮两年之内获六大电视剧盛典最高奖项，并获中国电视剧飞天奖和金鹰奖。

　　2009年，闫妮出演张艺谋导演的影片《三枪拍案惊奇》，在这部片中扮演风情万种却有智谋有胆量，敢爱敢恨的老板娘;2010年，闫妮凭借这部影片走上柏林影片节的红地毯。这部影片是2009年最受大众关注的华语影片，影片极具争议与卖座。2009年3月19号，闫妮出演的第一部反映中国三峡大移民的电视剧《国家行动》开播，在这部剧中扮演峡江县县委书记向云秀;12月28号，闫妮参与演出的电视剧《铁齿铜牙纪晓岚4》开播，在这部剧中扮演格格葛松儿。

　　2010年1月2号，闫妮出演的国内第一部工业题材剧《奠基者》开播，闫妮在这部剧中扮演将军余秋里的夫人刘素阁;2月21号，出演的都市生活轻喜剧《三七撞上二十一》开播，闫妮在这部剧中扮演邓佑真;4月15号，闫妮出演的电视剧《张小五的春天》开播，在这部剧中扮演有勇有谋有情有义的女包工头张小五;6月14号，闫妮出演的国内第一部反映刑满释放人员生活的现实题材电视剧《永不回头》开播，在这部剧中扮演刑释人员王朝东的妻子何丽萍。这年，闫妮主演大型绿色家庭情景喜剧《乐活家庭》和《乐活家庭2》，在这部剧中扮演知性达观、才貌双全的小区咖啡店老板娘。

　　2011年，出演影片版《武林外传》，闫妮在这部片中扮演风情万种的女掌柜佟湘玉;主演港式喜剧《最强喜事》，闫妮在这部剧中扮演时尚化妆品企业的总监Dream;主演影片《画壁》，闫妮在这部片中扮演外刚内柔的仙境中女儿国的统治者姑姑;主演新春殃拜判纹贺岁巨制影片《大魔术师》，闫妮在这部片中扮演刘青云的三姨太，在戏中戏里，一人分饰两角。影片均取得了过亿的票房佳绩，闫妮被媒体评为华语影坛性价比最高的演员之一。主演青春魔幻喜剧《开心魔法》，扮演的是排球魔鬼教练刘华丽。

　　2012年，闫妮出演都市情感剧《亲爱的》，闫妮在这部剧中扮演印刷厂厂花李宝莉，并且第一次挑战30年跨度;这年，闫妮主演电视剧《婚姻料理》，在这部剧中扮演热心善良、性格直爽的都市时尚美女大厨阿琴;这年，闫妮主演影片《形影不离》，在这部片中扮演妩媚性感的御姐领导阳总;这年，闫妮主演大型革命战争剧《女子军魂》，在这部剧中扮演垫蒸遥晚个性彪悍的八路军营长凌凤侠;这年客串情景喜剧《大学生士兵的故事2》，闫妮在这部剧中扮演的卫生队心理医生。

　　2014年3月19号，闫妮出演的电视剧《一仆二主》开播，闫妮在这部剧中扮演事业成功的女总裁唐红，该剧占据卫视电视剧收视排行榜冠军;5月22号，闫妮出演的现实主义都市情感大戏《生活启示录》开播，在这部剧中扮演开朗率真的于小强。创造了2014年最高收视率2.387%，截至4月3号，网上播放量累积超过7亿次。截至4月7号，网络播放量11.6亿，截至5月24号，网络播放量20.48亿。6月6号，闫妮出演影片《疯狂72小时》上映，闫妮在这部片中扮演了继承千万古董家产的女土豪兼女神经病许三娜。

　　2015年4月2号，闫妮出演的谍战悬疑剧《王大花的革命生涯》开播，闫妮在这部剧中扮演由朴实“村花”成长为一名合格的女战士，造型百变的“卧底女特工”的王大花;5月27号，闫妮出演的都市情感喜剧《前夫求爱记》开播，扮演不婚主义律师鲍小蕾;7月15号，出演的奇幻爆笑巨制《捉妖记》上映，扮演多年求子不得的老板娘骆冰;9月29号，闫妮出演的青春热血军旅偶像大剧《青春集结号》开播，闫妮在这部剧中扮演心理医生闫教员。

　　2016年，闫妮参加央视猴年春晚，并表演了开场歌舞《春到福来》;2月1号，出演的贺岁影片《过年好》上映，闫妮扮演事业型女强人李羊朵;5月12号，闫妮出演都市情感经侦大剧《爱的追踪》开播，在这部剧中扮演历经商海浮沉而霸气横生的女强人文皓;6月29号，出演影片《反转人生》上映，闫妮在这部片中扮演CBD土地娘上官芙蓉;9月8号，闫妮出演的都市家庭电视剧《太太万岁》开播，在这部剧中扮演事业型女性叶舒心;12月16号，闫妮参演的影片《罗曼蒂克消亡史》上映，在这部片中扮演一个乱世上海很有腔调的管家王妈;12月30号，闫妮出演的喜剧影片《情圣》上映，在这部片中扮演热情似火的美艳霸道女总裁马丽莲。

　　2017年，闫妮出演爱情影片《美容针》，闫妮在这部片中扮演知性的人气女作家李棠珍;7月2号，闫妮参与演出的年度情感治愈大剧《复合大师》开播，在这部剧中扮演拥有多重身份的顾小意;7月26号，闫妮出演军旅战争题材电视剧《绝密543》开播，在这部剧中扮演司务长马老柴的妻子赵盈秋。

　　2018年9月份，闫妮受邀参加2018年中央广播电视总台中秋晚会。

　　2019年2月4号，2019年中央广播电视总台春节联欢晚会，闫妮与周一围、吴海龙、张维威、沈月、李栋、李佳旭表演小品《办公室的故事》。6月9号，闫妮领衔主演的都市家庭剧《少年派》登陆湖南卫视金鹰独播剧场播出，在这部剧中扮演王胜男;11月29号，参与演出的影片《两只老虎》上映。

　　2020年1月24号，在2020年中央广播电视总台春节联欢晚会上，闫妮与孙涛、王迅表演小品《快乐其实很简单》;10月1号，参演的影片《我和我的家乡》(《回乡之路》单元)上映;11月29号，由李少飞执导的电视剧《装台》播出，闫妮在这部剧中扮演蔡素芬。12月29号，曹保平导演影片《涉过愤怒的海》发布先导海报，正式官宣黄渤、周迅领衔主演的消息。其他演员还包括闫妮等。

　　2021年1月12号，闫妮和张嘉益再度合作参与演出的脱贫攻坚剧《山海情》播出，闫妮在这部剧中扮演杨县长;2月7号，特别参与演出的都市轻喜剧《小幸福》在湖北卫视长江剧场播出;5月11号，出演的影片《迷妹罗曼史》上映;7月1号，闫妮参加的庆祝中国共产党成立100周年文艺演出《伟大征程》播出，和黄渤、张嘉益、黄轩、温玉娟、宋茜、王雷、范志博、许文广、刘诗诗、张奕聪、苏青、张定涵、褚栓忠、杨斯等合作表演《小康之歌》;8月10号，闫妮和王砚辉等人主演的年代情感剧《亲爱的爸妈》开播，在这部剧中扮演一位京剧名家柳碧云;10月21号，闫妮和靳东 、陈晓、黄志忠、秦岚等主演由沈严、刘海波连袂执导的电视剧《突围》播出。

　　2022年5月22号，闫妮参加的情景喜剧IP孵化真人秀《开播!情景喜剧》播出;7月21号，闫妮搭档张嘉益、赵今麦领衔主演的现实题材电视剧《少年派2》在湖南卫视播出，在这部剧中扮演王胜男。9月17号，闫妮将加盟中央电视台综合频道《山水间的家》。10月10号，闫妮参与演出的电视剧《大家这十年》，全网播出。10月31号，闫妮出演的影片《再见李可乐》成都戏份杀青。11月6号，参加第14届中国金鹰电视艺术节颁奖晚会。12月1号，闫妮参加中国东盟影片共创发展论坛。