2005年，赵久毅参与演出个人首部电视剧《绿水英雄》，从而正式进入演艺圈。

　　2006年，赵久毅参加山东卫视主办的选秀节目《天使任务》，获得总决赛亚军。

　　2007年，赵久毅与李承铉、李思思，王晔合作主演校园偶像剧《会有天使替我爱你》，赵久毅在这部剧中扮演小米的邻居郑浩扬，这是赵久毅毕业后接演的第一部中韩合拍的偶像剧;仍是这年7月份，赵久毅与郑佩佩、于小磊等亮相电视剧《牛郎织女》的启动仪式。

　　2011年，赵久毅参与演出李伟执导的刑侦剧《新警事之一叶惊涛》，在这部剧中扮演齐小东;仍是这年，赵久毅参与演出个人首部影片《反抗者》。

　　2012年，赵久毅参与演出霍建华、陈乔恩、袁姗姗主演的古装武侠剧《笑傲江湖》，赵久毅在这部剧中扮演林平之的舅舅王伯奋;仍是这年，赵久毅参与演出《雅典娜女神》(又名《青春烈火》)，在这部剧中扮演欧阳彻的部下方德。

　　2013年，赵久毅参与演出谭耀文、穆婷婷、黄少祺主演的神话剧《土地公土地婆》，赵久毅在这部剧中扮演《真爱情缘》单元男二号李俊。

　　2014年，赵久毅参与演出乌兰塔娜执导的都市偶像情感剧《冬暖花会开》，赵久毅在这部剧中担纲男一号英皓冬，赵久毅与邓家佳有对手戏;仍是这年，赵久毅与江铠同、熊乃瑾、翟天临、魏千翔合作主演古装励志轻喜剧《欢乐无双》，赵久毅在这部剧中扮演搞笑捕头;仍是这年，赵久毅参与演出电视剧《煮妇神探》，在这部剧中扮演白家明。

　　2015年，赵久毅参与演出陈乔恩、贾乃亮主演的热血青春偶像剧《偏偏喜欢你》，赵久毅在这部剧中扮演钱宝宝的男闺蜜苏锐。

　　2021年，赵久毅参演电视剧《不惑之旅》。