2005年，吴尊参与演出郑元畅、林依晨主演的青春爱情偶像剧《恶作剧之吻》，在这部剧中扮演江直树与袁湘琴婚礼上的撑伞男;这年，吴尊参与演出廖斐鸿执导的魔幻校园偶像剧《终极一班》，在这部剧中扮演战力指数破万、前任武林盟主的儿子田弘光;这年12月28号，吴尊和汪东城、辰亦儒、炎亚纶组成“飞轮海”组合，并宣布正式出道。

　　2006年，吴尊和林依晨、任达华合作主演青春励志偶像剧《东方茱丽叶》，在这部剧中扮演具有优秀设计才能的男主角纪风亮;这年9月15号，随飞轮海推出组合首张音乐专辑《飞轮海》，收篮只愉录了包船愚括《只对你有感觉》、《我有我的Young》等在内的11首歌曲;这年，和陈嘉桦合作主演根据中条比纱也的漫画《偷偷爱着你》改编的青春校园偶像剧《花样少年少女》，在这部剧中扮演待人冷淡且热爱跳高的男主角左以泉;这年12月17号，吴尊随飞轮海获得“TVB8金曲榜颁奖礼”最佳组合铜奖。

　　2007年1月17号，吴尊随飞轮海获得“第29届香港十大中文金曲奖”最有前途新人奖优秀奖;这年，吴尊和张韶涵、辰亦儒、胡宇威合作主演爱情偶像剧《公主小妹》，在这部剧中扮演沉着沉稳、温柔体贴且喜怒不形于色的男主角南风瑾;而后，吴尊客串汪东城、辰亦儒、炎亚纶主演的魔幻校园偶像剧《终极一家》，在这部剧中扮演消除时空混乱、恢复时空秩序的火焰使者;这年8月4号，吴尊演唱的歌曲《只对你有感觉》获得“香港新城国语力颁奖礼”新城国语力热爆K歌奖。

　　2008年1月4号，吴尊随飞轮海推出组合第二张归朵篮判音乐专辑《双面飞轮海》，收录了包括《新窝》、《出神入化》等在内的13首歌曲;这年5月21号，随飞轮海推出组合首张日语EP专辑《Stay with you》;这年，吴尊和言承旭、罗志祥、周采诗合作主演青春校园偶像剧《篮球火》，在这部剧中扮演东方朔旗下的天生无极队队长无极尊;这年8月20号，随飞轮海推出组合第二张日语EP专辑《Treasure》;这年9月份，吴尊随飞轮海举行“想入飞飞世界巡回演唱会”;这年10月9号，吴尊主演的古装武侠爱情影片《剑蝶》上映，而他在这部片中则扮演了不善言辞、在女人面前容易羞涩并说不上话来的男主角梁仲山，这也是他的第一部影片作品。

　　2009年1月2号，吴尊随飞轮海推出组合第三张音乐专辑《越来越爱》，收录了包括《寂寞暴走》、《孤单摩天轮》等在内的11首歌曲;这年3月18号，随飞轮海推出组合第三张日语EP专辑《Only You》;这年9月16号，吴尊随飞轮海推出组合第四张音乐专辑《Japan Complete Edition》，这也是组合首张日语专辑。

　　2010年1月15号，吴尊获得“第五届亚洲模特儿奖颁奖典礼”亚洲明星奖;这年2月4号，吴尊和甄子丹、赵薇、徐子珊主演的古装武侠影片《锦衣卫》上映，而他在这部片中则扮演了天鹰帮帮主大漠判官;这年，和杨丞琳、张峻宁、刘梓妍合作主演都市情感剧《阳光天使》，在这部剧中扮演有点自我主义与自我保护的男主角狄雅辛;这年9月9号，吴尊主演的动作影片《大武生》上映，而他在这部片中则扮演了行事我行我素且身上有不少嚣张气焰的男主角关一龙;这年9月17号，吴尊随飞轮海推出组合第五张音乐专辑《太热》，收录了包括《心疼你的心疼》、《守护星》等在内的10首歌曲;这年12月1号，他和古天乐、吴京主演的青春喜剧影片《开心魔法》上映，而他在这部片中则扮演了土系魔法师凌枫。

　　2011年4月24号，吴尊随飞轮海获得“MusicRadio中国TOP排行榜”港台地区年度最受欢迎组合奖;这年6月5号，随飞轮海推出国语单曲《The Heart of Asia》，并作为台湾观光局宣传主题曲;这年6月21号，吴尊因无心歌唱事业，而选择退出飞轮海，并将工作的重心放到了戏剧上;这年12月份，吴尊获得“MTV超级盛典”最妹颂雅具风格新锐演员奖。

　　2012年，吴尊和山田凉介、川口春奈、有冈大贵合作主演侦探推理特别剧《金田一少年事件簿香港九龙财宝杀人事件》，在这部剧中扮演台湾国际刑警李白龙。

　　2013年4月4号，吴尊主演的古装动作影片《忠烈杨家将》上映，而他在这部片中则扮演了天资聪敏且武艺高强的杨六郎杨延昭;这年，吴尊客串陈怡蓉、王传一、谢坤达主演的爱情偶像剧《遇见幸福300天》，在这部剧中扮演去饭店拍广告的男艺人吴尊;这年11月份，吴尊出版个人首本励志图文书《决定勇敢》。

　　2014年，吴尊与女儿吴欣怡一同参加浙江卫视明星亲子真人秀节目《爸爸回来了第一季》。

　　2015年7月30号，吴尊主演的古装爱情影片《杨贵妃》上映，而他在这部片中则扮演了唐玄宗与武惠妃的儿子寿王李瑁;这年9月1号，吴尊出席“文莱青年日庆祝活动”，并获得最佳模范青年奖。

　　2016年，吴尊和杨洋、张天爱、王丽坤合作主演古装玄幻武侠剧《武动乾坤》，在这部剧中扮演有着惊人才能、豪情霸气且背负着振兴林氏家族责任的乎雄旬林琅天，这是他的第一部古装剧作品;这年12月15号，吴尊担任“中国十佳劳伦斯冠军奖颁奖典礼”的颁奖嘉宾，并为张继科颁发最受欢迎男运动员奖。

　　2017年8月11号，吴尊主演的热血运动影片《我是马布里》上映，在这部片中扮演马布里的篮球经纪人李楠;这年，吴尊携一对儿女作为固定嘉宾参加芒果TV亲子户外真人秀节目《爸爸去哪儿第五季》的录制，并参与演唱了该节目的主题曲《爸爸去哪儿》;11月23号，吴尊获得网易年度有态度大赏年度最具影响力人物奖;12月8号，吴尊获得“商业星力量巅峰人物年度盛典”年度吸引力明星奖。

　　2018年3月录制优酷《这!就是铁甲》;7月份，吴尊参与录制湖南卫视《快乐大本营》;8月份，吴尊携家人参与录制江苏卫视《最美的时光》。

　　2019年1月27号，吴尊获得第6届瑞丽美容大赏2018年度影响力艺人奖。

　　2019年3月5日，吴尊获得电视剧品质盛典年度周播剧突破表现男演员。

　　2019年5月25号，吴尊参与由海天冠名的明星美食传情感恩真人秀《熟悉的味道第四季》节目播出;同一月份作为嘉宾参与录制浙江卫视《奔跑吧》、江苏卫视《致敬中国英雄》;2019年8月参加Tencent《超级企鹅联盟》;2019年11月份，吴尊参加北京卫视《上新了故宫第二季》。

　　2020年初，吴尊携太太林丽吟参加芒果TV国内首档夫妻婚礼筹备观察纪实节目《婚前21天》。

　　2022年1月7号，吴尊参加综艺《冰雪正当燃》正式上线;8月1号，吴尊加盟《冠军对冠军》第二季。这年，加盟美食创意真人秀《大使的厨房》。8月28号，吴尊参加的互动励志体验类节目《极限挑战 第八季》播出。 11月22号，吴尊参加趣味讲解《依然范志毅》。

　　2023年 3月10日-4月20号，吴尊参加“星引力计划”春季主题活动《赴一场春天的约》。