1986年，何政军参演第一部影片作品《聊斋之瑞云》。1998年，何政军凭借影片《国歌》中田汉一角提名端狱甩第九届金鸡百花影片节最佳男演员。

　　2000年，何政军参演反腐题材电视剧《大雪无痕》，参与演出反一号、副市长周密，这是何政军第一次扮演反派角色。

　　2005年9月份，何政军与李幼斌主演的军旅题材电视剧《亮剑》在央视一套黄金档播出，何政军扮演“赵政委”，该剧以平均收视超过8点，最高收视高达11.42点，成为当年收视最高的一部戏。

　　2007年，何政军在电视剧《红颜的岁月》中参与演出了一位因救女心切而贪污受贿的最后成为阶下囚的“王振国”；4月份，何政军联手王洛勇，再次参与演出军旅题材电视剧《最后的子弹》；这年，何政军和孙淳等主户剃抹夜演电视《沉默与谎言》，扮演贪官邢东浩。

　　2008年，何政军出演电视剧《错爱2》，扮演路治平一角。

　　2012年3月份，何政军参演的连奕名执导的军旅情感剧《五湖四海》播出，何政军在这部剧中扮演海外归来的军医郑达志；8月份，何政军担任第一男主角的电视剧《枪神传奇》在山东、湖北、四川卫视黄金档播出，何政军扮演兵工专家吴应德。2014年3月份，何政军主演的电视剧《青果巷》在央视八台黄金档播出。

　　2015年，何政军出演抗战剧《光影》。

　　2018年，在电视剧《姥姥的饺子馆》中扮演李大爷李传玉。2019年10月18号，由何婶厦捉政军等主演的影片《订亲》宣布定档11月8日。

　　2020年3月6号，何政军出演涉案剧《戒毒风云》在爱奇艺播出。4月3号，何政军出演的电视剧《一诺无悔》在中央电视台综合频道黄金时段开播。这年，何政军和雷佳音、张国立、于和伟、周冬雨主演了张艺谋执导的电剃拔企影《坚如磐石》。6月6号，何政军和杨志刚、张子健共同参与演出电视剧《最美的乡村》在中央电视台综合频道播出；12月27号，何政军参演的重泪拘耻纸大革命历史题材电视剧《跨过鸭绿江》登陆CCTV-1黄金时间，他在其中扮演“陈赓”。

　　2021年2月1号，何政军参演的电视剧《觉醒年代》在央视一套首播，在这部剧中扮演顾维钧；3月23号，何政军参演的当代医疗剧《一起深呼吸》在爱奇艺播出，他在这部剧中扮演医疗队负责人霍祥。6月25号，何政军参演的革命题材剧《大决战》播出，在这部剧中扮演罗荣桓；7月16号，何政军参与演出的打拐题材正能量影片《天下无拐》全国上映；8月6号，何政军参演讲整的影片《我的父亲焦裕禄》播出；12月26号，何政军参演的现实题材热血军旅剧《王牌部队》开播；这年，参演影片《炮手燃魂》。

　　2022年8月12号，何政军参演的革命历史题材电视剧《西进西进》开机；10月17号，何政军参演电视剧《那山那海》播出。

　　2023年2月15号，何政军参演的24集反诈刑侦网剧《我是猎手》在东台西溪旅游学问景区举行开机仪式。