2011年12月份，周开开参加东方卫视的综艺节目《中国达人秀》，凭借高难度的高空吊环节目晋级。

　　2012年8月份，周开开参加中央电视台综艺频道的选秀节目《星光大道》，在总决赛中凭借吊环节目表演《深海梦幻》获得总决赛第2周分赛亚军；9月份，周开开以少女组合Sisters成员之一的身份正式出道。

　　2015年4月份，周开开参加北京卫视创意综艺真人秀《造梦者》，进入姜文战队；9月份，周开开参与演出于晓光、张嘉倪主演的民国偶像传奇剧《百战天狼》，在这部剧中扮演日本黑龙会的顶级杀手龙五；11月份，在潘越执导的抗战剧《我的爱情撞上了战争》中扮演为爱舍身的柔美千金傅芳菲；这年签约北京乐于助人学问传媒有限企业。

　　2016年2月份，周开开参加湖南卫视娱乐脱口秀节目《天天向上》，和杨紫琼同台；7月份，周开开参演陈思诚、佟丽娅主演的年代传奇剧《远大前程》，在这部剧中参与演出花国四美之一花媚；11月份，周开开与杨紫琼连袂主演古装武侠影片《火烧红莲寺》，在这部片中扮演生性自由亢爽的红衣少女红姑；12月8号，周开开领衔主演的爱情喜剧影片《北电女孩》上映，并在这部片中扮演初入演艺圈的北电表演系女孩易小涵。

　　2017年，周开开参与演出鹿晗、古力娜扎领衔主演的古装玄幻剧《择天记》，在这部剧中扮演魔族公主的双翼使者凝秋。

　　2018年，周开开先后参与演出都市家庭情感剧《小幸福》以及叶京执导的影片《与青春有关的日子》“青春三部曲”之第三部《找朋友》；10月份，周开开跨界首发音乐单曲《喜欢你》，12月份，周开开与演员黄政皓一起拍摄了歌曲《喜欢你》的MV，在MV中演绎了一段浪漫又美好的爱情故事；然后又加盟了军事真人秀节目《火力无限》。

　　2019年，周开开和季肖冰、张雅钦等合作主演爱情治愈轻喜剧《好想和你在一起》，在这部剧中扮演霸道女总裁路清舞；7月份，周开开参与演出科幻动作影片《黄金甲》，扮演强化人杀手花子。

　　2020年，周开开出演年度动作影片《铁甲狂猴之亡命雷霆》、《铁甲狂猴2决战黎明》在Tencent视频上线。11月7号，周开开参演主旋律音乐影片《信仰的味道》启动仪式在中央党校举行。