1978年，陈宝国毕业于中央戏剧学院表演系。1979年，参演首部话剧《报童》。1980年，陈宝国主演首部影片《大渡河》。

　　1982年，陈宝国主演个人首部电视剧，由王扶林执导，中央电视台拍摄并播出的《赤橙黄绿青蓝紫》，剧中扮演叛逆青年刘思佳一角霸乐希，凭借该角色获得第一届中国电视金鹰奖最佳男主角奖，并且成为新中国第一代青春偶像。

　　1986年，陈宝国在武打片《神鞭》中扮演混混儿玻璃花。影片中陈宝国通过玩扇子和鼻烟壶、挖耳朵等细部动作丰富人物形象，为玻璃花的瞎眼和跛脚找出生活依据。

　　1990年，陈宝国在影片《老店》中扮演全聚德掌柜杨明全，他在片中刻画了一位经历种种磨难的封建商人形象，凭借这部片获得第3届中国影片表演艺术学会金凤凰奖表演学会奖。

　　1992年，陈宝国在电视剧《北洋水师》中扮演民族英雄邓世昌。

　　1993年，陈宝国和斯琴高娃、雷恪生合作参与演出影片《香魂女》，这部片获得第43届柏林国际影片节金熊奖 。

　　1995年，陈宝国和刘晓庆合作参与演出电视剧《武则天》，扮演文气懦弱的唐高宗李治；仍是这年，陈宝国和妻子赵奎娥一同参演电视剧《咱爸咱妈》，获得第16届中国电视剧飞天奖最佳男配角奖。

　　1996年，陈宝国主演根据同名话剧改编的电视剧《小井胡同》，扮演一位破落的满清贵族文人查六爷。

　　1999年，陈宝国主演电视剧《红岩》，剧中扮演心狠手辣的徐鹏飞。

　　2000年，陈宝国主演英达执导的都市喜剧《一手托两家》。

　　2001年，陈宝国主演郭宝昌执导的电视剧《大宅门》，扮演个性张扬，敢爱敢恨，具有强烈反叛精神的白景琦，获得中央电视台黄金时间观众最喜爱的优秀电视剧演员奖。并且这部剧在央视一套首播后，以17.74点的收视率夺得2001年央视年度收视冠军；仍是这年，陈宝国主演古装刑侦探案剧《龙珠风暴》，扮演唐代名相狄仁杰。

　　2002年，陈宝国主演警匪剧《公安局长》，获得第21届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖。

　　2003年，陈宝国领衔主演郭宝昌执导的电视剧《大宅门第二部》(亦称《大宅门》41-72集)，扮演老年时期的白景琦；仍是这年，陈宝国获得中国电视金鹰奖二十周年突出垫局脚愚成就奖。

　　2004年，陈宝国和赵薇合作参与演出电视剧《京华烟云》，扮演一位博学多才、温文儒雅的甲骨文专家姚思安。

　　2005年，陈宝国主演胡玫执导的央视开年大戏《汉武大帝》，扮演雄才伟略、风流千古的一代霸主汉武帝，这部剧展现了刘彻的一生，作为此剧的主演，陈宝国演绎了一个性格复杂的汉武帝，凭借这部剧获得第25届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖，第11届中国影片表演艺术学会金凤凰奖表演学会奖；仍是这年，主演由香港TVB倾力打造的电视剧《一生为奴》，扮演恭亲王奕訢；以及主演古装历史剧《越王勾践》，扮演忍辱负重的勾践。

　　2007年，陈宝国主演刘和平编剧，张黎执导的历史剧《大明王朝1566》，剧中扮演刚烈又阴柔的“另类”传奇帝王嘉靖帝；仍是这年，获得第5届“全国德艺双馨电视艺术工编辑”荣誉称号。

　　2010年，陈宝国根据中国作家老舍先生同名话剧改编的电视剧《茶馆》，剧中陈宝国突破以往塑造的帝王将相形象，扮演一个处在社会底层的小人物王利发。

　　2011年，陈宝国由金牌编剧高满堂创作，孔笙执导的工人史诗大戏《钢铁年代》，扮演一个正义耿直的炼钢工人尚铁龙；仍是这年，凭借《茶馆》《钢铁年代》再次夺得第28届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。

　　2012年，陈宝国再度参演“英雄无敌”系列电视剧之《正者无敌》，扮演大智若愚、命运多舛的川军统帅冯天魁，这部剧成为四大卫视年度收视冠军，凭借这部剧获得中央电视台2012中国电视剧明星盛典十佳男演员、最佳男演员奖。

　　2013年，陈宝国在电视剧《大宅门1912》中再度扮演白景琦一角，获得第13届华鼎奖最佳男主角奖、全国观众最喜爱的影视明星奖；仍是这年，再度获得“全国德艺双馨电视艺术工编辑”荣誉称号。

　　2014年，陈宝国主演电视剧《原乡》《大河儿女》《湄公河大案》陆续登录央视一套黄金档。在根据湄公河“10.5”案件改编的电视剧《湄公河大案》中，扮演公安部禁毒局局长江海峰。这部剧在央视一套全国首播，以3.38个点和平均6.54个点的收视率创下央视一套2014年的单集和平均收视份额纪录，并且单集最高收视份额达到了9.89个点，位居全国卫视同时段收视冠军，凭借这部剧获得第2届中美国际电视节最佳男演员奖；10月份，陈宝国参演由刘和平编剧的历史剧《北平无战事》，扮演阴险狠毒，城府极深的反派角色徐铁英，凭借该角色获得第5届澳门国际电视节最佳男主角奖；12月份，陈宝国主演高满堂编剧、张新建执导的农民史诗剧《老农民》，并与冯远征二度合作，在这部剧中扮演憨厚朴实的农民牛大胆。

　　2015年6月份，陈宝国凭借在《老农民》中60年跨度的演出，获得第21届上海电视节白玉兰奖最佳男主角奖；9月份，陈宝国飞赴捷克拍摄二战题材电视剧《最后一张签证》，备海扮演一位中国驻奥地利外交官鲁怀山；12月份，陈宝国凭借《北平无战事》《老农民》《湄公河大案》《原乡》《大河儿女》五部剧获察举厦得第30届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖，这是陈宝国从艺40年来第五次获得飞天奖(三届优秀男演员、一届最佳男配角 、一届杰出贡献艺术家)。

　　2016年，陈宝国主演现代都市题材电视剧《典当行》。

　　2018年3月份，陈宝国参与演出高希希执导的古装历史剧《山河月明》，扮演明太祖朱元璋；9月份，陈宝国主演电视催芝婆剧《老酒馆》，扮演一位“闯关东”来东北的小人物陈怀海。

　　2019年2月份，陈宝国主演近代传奇剧《老中医》登录央视一套黄金档，剧中扮演“孟河医派”传人翁泉海；10月30号，陈宝国出任第一届“金熊猫”国际传播奖评委会主席；11月21号，陈宝国接任中国电视艺术家协会演员工作委员会会长；12月份，凭借《老酒馆》获得第26届华鼎奖最佳男主角奖、第10届澳门国际电视节最佳男主角奖。

　　2020年8月7号，陈宝国凭借《老酒馆》夺得第26届上海电视节白玉兰奖最佳男主角奖；11月份，陈宝国出任第29届华鼎奖评委会主席、澳涞坞电视剧演员协会会长。

　　2021年4月15号，陈宝国出演尔冬升执导的影片《海的尽头是草原》，影片根据“三千孤儿入内蒙”的真实历史事件改编；6月26号，参演《百年礼赞一庆祝中国共产党成立100周年大型交响音诗画》节目，担任油画《永远的红光》 讲解员；7月1号，陈宝国参加庆祝中国共产党成立100周年文艺演出《伟大征程》播出，和陈道明、张国立、何冰合作朗诵《强国力量》，并与温玉娟担任“领航”画外音；10月15号，陈宝国出演的电视剧《功勋》之《屠呦呦的礼物》播出；12月14号，作为中国视协代表出席中国文联第十一次全国代表大会；12月23号，中国影片表演艺术学会第九届代表大会完成换届改选，经投票选举陈宝国为新任会长；12月29号，陈宝国当选为中国视协演员工作委员会会长。

　　2022年1月份，陈宝国参加中央广播电视总台《2022年春节联欢晚会》彩排；1月31号，以现场嘉宾的身份参加《2022年中央广播电视总台春节联欢晚会》。4月6号，陈宝国参演古装历史剧《山河月明》播出，在这部剧中扮演明太祖朱元璋。7月28号，陈宝国领衔主演的影片《海的尽头是草原》入围天坛奖，将于2022年公映。7月30日晚，陈宝国参加第36届大众影片百花奖颁奖典礼。8月份，参加北影节开幕式；9月21号，陈宝国出演的电视剧《大考》播出。

　　2023年1月14号，陈宝国参加的节目《2022爱奇艺尖叫之夜》将播出。