2005年，参与演出个人首部电视剧《寒秋》，王凯扮演敢爱敢恨的热血青年黄元尚。2006年8月份，签约华谊兄弟。2007年，参与演出个人首部影片《我的狗狗我的爱》，王凯扮演都市痴情男阿威；仍是这年从中央戏剧学院表演系毕业。

　　2008年，参演由美国喜剧《丑女贝蒂》改编而来的季播都市喜剧《丑女无敌》，王凯扮演广告导演陈家明。2009年，参演柴智屏制作的台湾时装爱情偶像剧《呼叫大明星》，王凯扮演导演系高材生王瑞。

　　2010年，参演张新建执导、梁晓声编剧的年代剧《知青》，王凯扮演兵团知青齐勇，这部剧于2012年5月登陆央视一套首播。2011年，和倪大红、吕中合作，参演辛亥革命百年献礼剧《枪炮侯》，王凯扮演制炮奇才戴刀；仍是这年主演张新建执导的新农村建设题材剧《女人的天空》，扮演正直善良的上进青年吴大维，这部剧于2016年3月在央视八套首播。2012年，王凯参演悬疑侦探剧《新神探联盟》，扮演匙应垫DBI探长公孙泽；11月份，王凯参演根据真人真事改编的影片《申纪兰》，扮演申纪兰的儿子张江平；12月份，王凯参演许鞍华执导的传记影片《黄金时代》，扮演现代作家靳以。

　　2013年，参演孔笙、李雪执导，刘烨、陈宝国等主演的近代历史剧《北平无战事》，王凯扮演北平警察局副局长方孟韦，凭借该角色提名第28届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖；3月份，参演张新建执导的商战传奇剧《青岛往事》，王凯扮演青涩儒雅的热血青年承志；9月份，参演影片《逆袭》，扮演明星郝晨；10月份，在法制影片《黄克功案件》中扮演黄克功，王凯凭借这部片斩获“第九届华语青估她雅年影像论坛年度新锐男演员奖”。

　　2014年2月份，王凯参演孔笙、李雪执导的古装权谋剧《琅琊榜》，扮演正气、坚毅的靖王萧景琰，凭借该角色提名第22届上海电视节白玉兰奖最佳男配角奖，并获得第三届亚洲彩虹奖最佳男配角奖；9月27号，代表参展影片《黄克功案件》出席“第23届金鸡百花影片节闭幕式”红毯；10月份，参演都市励志剧《等你爱我》，扮演音乐教授曲和；12月1号，《黄克功案件》在人民大会堂首映，王凯同主创人员成泰燊、毛孩等出席并与数百位红军后代和家人一同观看了影片。

　　2015年1月份，王凯参演李雪执导的谍战剧《伪装者》，扮演有勇有谋的地下党员明诚；5月份，王凯主演古装魔幻剧《青丘狐传说》长亭单元，扮演捉妖师石太璞；6月份，参演张开宙执导的悬疑推理剧《他来了请闭眼》，王凯扮演干练刑警李熏然；8月份，参演孔笙、简川訸执导的都市职场剧《欢乐颂》，扮演风流倜战备夜傥的骨科医生赵启平；10月23号，参加时装杂志《嘉人MarieClaire》主办的第八届“嘉人中国风”时装设计大赏；11月5号，王凯参加时尚杂志《时尚COSMO》22周年盛典并赢得“年度美丽偶像”大奖；11月14号，王凯出席东方卫视“风从东方来”娱乐影响力主府盛典并获“年度最具人气电视剧演员”奖；12月19号，出席2015国剧盛典并获得“内地最具人气演员”和“年度演技飞跃演员”两个奖项；12月23号，出席“2015搜狐时尚危臭驼厦盛典”并获“年度最有魅力男人”奖；12月31号，王凯参加湖南卫视跨年演唱会并演唱《王妃》。

　　2016年1月7号，王凯出席“2015微博之夜”并获“年度风云人物”奖；1月中旬，王凯参加2016秋冬米兰男装周Ermenegildo Zegna，Tod’s，Gucci，Fendi，Dirk Bikkemberg五场秀；3月8号，出席2016中国电视剧品质盛典并获“年度最具人气男演员”奖；4月15号，主演的悬疑探案剧《如果蜗牛有爱情》在昆明开机，王凯扮演深沉高冷的刑警队长季白，这部剧于仍是这年10月在东方卫视及Tencent视频首播，取得了播出14小时播放量破亿的成绩，并获得央视焦点访谈重点夸赞；9月20号，王凯扮演的靖王形象蜡像落户武汉杜莎夫人蜡像馆；而后，参演《欢乐颂2》，继续扮演赵启平；11月9号，获百度娱乐年度人物奖；11月17号，王凯加盟新浪娱乐发起的“2016最美表演”；12月份，主演的时尚都市剧《放弃我，抓紧我》在湖南卫视跨年开播，王凯扮演DU集团董事长陈亦度；12月23号，王凯参演的动作喜剧片《铁道飞虎》上映，王凯扮演神枪手范川。

　　2017年1月21号，王凯出席巴黎时装周Dior Homme2017冬季男装系列发布秀；1月27号，王凯参加央视春晚并与胡歌合唱《在此刻》；1月28号，参加北京卫视春晚并演唱《好久不见》；3月31号，王凯主演的改编自东野圭吾同名经典作品的悬疑影片《嫌疑人X的献身》上映，扮演天才物理学家唐川，这部片打破了内地犯罪题材影片票房纪录；6月18号，王凯出席2017微博影片之夜，凭借《嫌疑人X的献身》获得“年度影响力演员”；9月份，宣布与正午阳光解约；12月份，王凯加盟央视综艺频道推出的大型文博探索节目《国家宝藏》，担任国宝“清乾隆各种釉彩大瓶”的守护人；12月31号，在东方卫视跨年演唱会上献唱《红玫瑰》与《当年情》。

　　2018年1月18号，王凯主演的警匪片《英雄本色2018》上映；2月15号，王凯再次登上央视春晚舞台，并与杨洋合唱《我的春晚我的年》；2月份，主演孔笙、黄伟执导的纪念“改革开放40周年”和“建国70周年”的双献礼剧《大江大河》，王凯扮演在改革大潮中通过“常识改变命运”的宋运辉，这部剧于仍是这年12月在北京卫视和东方卫视跨年开播，王凯成功演绎乡村少年成长为国企技术骨干的十年蜕变，凭借这部剧提名第25届上海电视节白玉兰奖最佳男主角和第30届中国电视金鹰奖最佳男演员奖；3月份，入选广电总局引导的《中国电视剧60年大系·人物卷》；7月16号，第一张个人音乐作品《画外音》中的单曲《一人份的孤独》正式发布，上线15秒便突破QQ音乐金唱片等级认证，成为了该音乐平台最快突破金唱片等级认证的数字专辑；8月份，以总决赛两场票数累计第一的成绩问鼎《跨界歌王第三季》歌王宝座，并以736.3万的网络支撑量获得了人气王的殊荣，成为“双料歌王”；12月31号，王凯在东方卫视跨年演唱会上献唱《亲密的爱人》和《大江大河》。

　　2019年1月17号，王凯参加在人民大会堂举行的“百花迎春·中国文学艺术界2019春节大联欢”，和刘涛合唱《铁血丹心 一生有意义 世间始终你好》；2月3号，王凯参加“2019上海市各界人士春节团拜会”并演唱《大江大河》；2月5号，在“2019年北京电视台春节联欢晚会”上与刘涛合唱《爱江山更爱美人》；5月份，担任浙江卫视学问旅游探索类综艺《青春环游记》的常驻嘉宾；11月8号，王凯出席“耀·未来2019 L'OFFICIEL时装之夜年度盛典”；12月19号，王凯出席第六届中国电视好演员颁奖典礼并获得蓝组最佳男演员奖；12月31号，在东方卫视跨年演唱会上献唱《我》和《等你爱我》。

　　2020年1月1号，王凯参加央视主办的《2020新年音乐会—扬帆远航大湾区》并演唱《国旗之下》；1月18号，王凯出席阅文盛典，现场解读演员与角色的共通性；1月25号，参加北京卫视春晚并演唱《再回首》；4月份，王凯主演的北宋宫廷剧《清平乐》和经侦剧《猎狐》同步开播；6月份，作为首发嘉宾加盟音乐综艺《跨界歌王第五季》；10月18号，王凯担任中国视协新文艺组织和新文艺群体工作委员会委员；11月1号，凭借《清平乐》获得第七届“文荣奖”最佳男主角奖；12月20号，王凯主演的年代创业剧《大江大河2》在东方卫视和浙江卫视跨年开播，他扮演勇于开拓、坚韧赤忱的国企领导宋运辉；12月31号，参加《浙江卫视2021跨年晚会》。

　　2021年1月1号，王凯参加《理想照耀中国——国家广电总局庆祝中国共产党成立100周年电视剧展播特别节目》并演唱《和光同尘》；1月12号，特别参与演出的扶贫攻坚剧《山海情》首播；1月25号，作为演员代表出席由国家广播电视总局电视司、总局发展研究中心主办的《大江大河2》创作研评会；5月1号，王凯出演的同名游戏改编影片《真·三国无双》上映；5月21号，凭借《大江大河2》提名第27届上海电视节白玉兰奖最佳男主角；7月8号，建党百年献礼剧《理想照耀中国》收官单元《下一个一百年》播出，王凯扮演文物修复师高飞；12月14号，作为演员代表出席中国文联第十一次全国代表大会；12月29号，王凯当选中视协演员工作委员会副会长。

　　2022年2月1号，王凯参加《2022百花迎春·文联春晚》并演唱歌曲《人民江山》；9月16号，王凯担任旁白的纪录片《超级装备》第二季第4集在CCTV-9播出；9月23号，担任嘉宾的文博探秘类学问互动真人秀《博物馆之城》在北京卫视播出；10月10号，二十大献礼剧《大家这十年》首播，王凯主演《沙漠之光》单元；11月6号，王凯搭档何炅主持第31届金鹰奖颁奖晚会；12月26号，出演的民航职场剧《向风而行》在CCTV-8首播，王凯扮演沉静自律的资深机长顾南亭。

　　2023年1月22号，王凯参加《“百花迎春”——中国文学艺术界2023春节大联欢》并与黄龄合唱歌曲《春意福盈》；3月份，王凯主演的《大江大河3》在宁波开机。